埃万妥单抗联合方案从常见突变到ex20ins突变证券配资服务网，从一线治疗到TKI耐药后治疗，为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了全新的治疗路径。
随着EGFR突变晚期（NSCLC）治疗策略的不断演进，一线治疗已从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药，迈入靶向联合治疗新格局[1-2]。其中，埃万妥单抗作为全球首个靶向EGFR与MET的双特异性抗体，在III期MARIPOSA研究[2]中展现出卓越的生存获益，中位总生存期（OS）超过4年，奠定了其在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的重要地位。此外，其在后线治疗中的价值也通过MARIPOSA-2[3]研究得到进一步拓展，随着其覆盖EGFR经典突变/20号外显子插入突变的一线以及EGFR经典突变二线治疗的三项适应症相继获批上市[4-6]，埃万妥单抗为我国EGFR突变晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。
从机制基础到循证证据，埃万妥单抗联合方案成为EGFR突变一线治疗新标准
埃万妥单抗在不同病程的EGFR突变晚期NSCLC治疗中能够展现疗效获益，源于其独特的“内外双御”机制[7]。该药物通过同时作用于EGFR/MET的胞外结构域，不受胞内酪氨酸激酶突变的限制，可在多种EGFR获得性耐药背景下保持活性。同时，其作用位点与三代EGFR-TKI不重叠，使二者能够在EGFR信号通路上形成互补抑制。此外，其Fc段经低岩藻糖优化，能增强与免疫细胞的结合，促进自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞等介导的免疫细胞导向活性。
基于这一机制优势，MARIPOSA研究显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组预计中位OS超49个月，较奥希替尼组获益预计超过12个月[2]，并且统计模型分析预测该联合方案中位OS有望达到57.7个月*[8]，这意味着患者有望实现近五年的长期生存，为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗树立了全新标杆。
凭借MARIPOSA研究的有力证据，该联合方案已获得国内外权威指南的认可。最新美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将埃万妥单抗联合兰泽替尼列为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案[9]，《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》亦新增埃万妥单抗联合兰泽替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的III级推荐方案[10]。
除EGFR经典突变人群外，针对EGFR 20号外显子插入突变这一难治人群，埃万妥单抗联合方案同样展现出疗效优势。PAPILLON研究旨在评估埃万妥单抗联合化疗与单独化疗相比治疗未经治疗的EGFR 20号外显子插入突变晚期或转移性NSCLC患者 的疗效和安全性。结果显示[11]，埃万妥单抗联合化疗中位无进展生存期（PFS）为11.4个月，优于单独化疗组的6.7个月，并将疾病进展或死亡风险降低60%，OS期中分析结果显示，联合治疗组2年OS率高达72%，相较化疗死亡风险降低33%。2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》将该方案列为EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC患者的唯一I级推荐的一线治疗方案[10]，彻底改变了EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC的治疗格局。
埃万妥单抗联合方案为TKI耐药后患者提供治疗新选择
埃万妥单抗联合方案不仅在一线治疗中 疗效获益显著，其也为 EGFR-TKI耐药后的患者带来新选择。III期MARIPOSA-2研究旨在评估埃万妥单抗联合 化疗对比单纯化疗治疗 奥希替尼进展后晚期NSCLC患者的疗效与安全性。研究结果显示[3]，与单纯化疗组相比，埃万妥单抗联合 化疗组客观缓解率（ORR）达64%，优于单纯化疗组36%；中位PFS显著优于单纯化疗组，疾病进展或死亡风险降低52%。
基于MARIPOSA-2研究的积极结果，《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》新增埃万妥单抗联合化疗作为EGFR敏感突变晚期NSCLC耐药后II级推荐治疗方案[10]。
总结
埃万妥单抗凭借“内外双御”的独特机制，在EGFR突变晚期NSCLC不同病程中均展现显著疗效，实现了从一线到TKI耐药后治疗、从常见突变到ex20ins 突变的 突破。展望未来，基于埃万妥单抗的治疗策略将持续深化 ，从而重塑EGFR突变肺癌的 管 理范式，最终推动该疾病向慢性病乃至治愈目标持续迈进。
备注：*基于5种统计学模型预测中位OS数值49.5个月-57.7个月，其中对数正态分布模型所得结果最佳，结果显示MARIPOSA方案中位OS预计可达57.7个月，95% CI为53.7-61.8。
参考文献：
1.Jänne P A, et al. LBA77 FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi)±platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1733-S1734.
2.Yang JC H, et al. Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2025.
3.Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90.
4.NMPA官网（2025年03月10日药品批准证明文件送达信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html
5.NMPA官网（2025年08月08日药品批准证明文件送达信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250808150420192.html
6.NMPA官网（2025年11月03日药品批准证明文件送达信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251103142103123.html
7.Vijayaraghavan S, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056.
8.Yang JC, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7. Supplementary Appendix.
9.NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 1. 2026.
10.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）.
11.Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.
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